【本站讯】近日，由齐鲁医院焉传祝教授领衔的山东省罕见病线粒体医学重点实验室团队先后赴荷兰、澳大利亚、法国，参与三场国际神经肌肉疾病学术会议，围绕单克隆蛋白神经肌肉病、庞贝病、线粒体肌病、肌原纤维肌病等疑难罕见神经肌肉疾病，分享临床和原创性基础研究成果。团队立足临床疑难疾病诊断和治疗难点开展相关临床-基础科研攻关，将一些原创性的研究成果在国际学术平台上进行交流，展现齐鲁医院在神经肌肉疾病领域的多年的科研积淀与创新能力。

赴欧洲参加专题研讨，对接国际前沿诊疗共识

3月27日—29日，第294期欧洲神经肌肉疾病中心（ENMC）专题工作组研讨会（ENMC workshop）在荷兰举行。ENMC作为全球神经肌肉疾病领域最具权威性的学术组织，定期组织专题研讨会，聚焦某一疾病诊疗标准的更新、致病机制前沿探索、临床转化瓶颈突破等核心议题，汇聚全球顶尖专家开展闭门深度研讨。焉传祝教授受邀参会，并作题为Insights from the Chinese Experience in SLONM报告，系统介绍齐鲁医院和中国的散发性晚发型杆状体肌病（SLONM）临床队列，并围绕SLONM与AL淀粉样肌病的临床病理诊断标准及治疗策略专家共识积极参与讨论。就未来计划参与国际多中心研究，对不同浆细胞靶向治疗对SLONM-MP患者的疗效，评估其长期预后、临床改善情况及复发率展开回顾性和前瞻性及研究，并对会议新制定的SLONM的诊断标准开展前瞻性验证。

亮相亚洲大洋洲肌肉病联盟年会，多个报告获与会者关注

6月3日—5日，澳大利亚-新西兰神经肌病网络（Australasian Neuromuscular Network, ANN）与亚洲-大洋洲肌病中心（Asian & Oceanian Myology Centre, AOMC）联合大会在珀斯举行，主题为神经肌肉疾病的基础与前沿。本次大会汇聚了亚太地区及全球逾250位神经肌肉病领域的临床医生、研究人员及患者组织代表。

医院神经内科李多凌副主任医师聚焦溶酶体贮积病代表疾病——庞贝病，作题为Study on the Pathomechanism of Glycogen Accumulation Caused by Lysosomal Dysfunction in Pompe Disease大会报告。庞贝病核心致病诱因是GAA酶缺陷引发溶酶体糖原降解障碍，但学界长期未能明确糖原累积的具体亚型与生成通路。团队通过系列机制研究证实，GAA酶缺失后，细胞质糖原分解产生的残余糖原因结构特殊、分支减少，无法在溶酶体中完成彻底降解，进而在肌肉细胞内异常堆积，诱发肌纤维损伤、细胞自噬紊乱与进行性肌肉萎缩。研究进一步验证，靶向抑制细胞质糖原分解关键酶PYGM，能够有效减少残余糖原生成，改善疾病病理损伤。该研究厘清了庞贝病糖原异常累积的核心机制，完善了疾病致病理论体系，也为庞贝病联合靶向治疗方案的研发提供了可靠的实验支撑。

林岩副主任医师围绕线粒体肌病全身代谢紊乱关键机制，以Lactate and histone lactylation mediate a multi-organ crosstalk by upregulating myokine GDF15 in mitochondrial myopathy为题分享研究成果。该研究针对mtDNA突变所致线粒体肌病，阐明了骨骼肌氧化磷酸化功能障碍后，糖酵解代偿性激活、乳酸蓄积进而引发组蛋白乳酸化表观遗传修饰，最终上调肌源性因子GDF15表达的完整信号通路。同时研究解析了GDF15介导骨骼肌与脂肪组织器官间代谢对话、调控全身脂肪代谢重塑的内在机制，从代谢、表观遗传、多器官互作全新视角，补充了线粒体肌病全身并发症的发病机理。本次会议中，林岩博士还受邀担任代谢性肌病与横纹肌溶解专题分会场共同主席，与国际知名专家Prof. Eppie Yiu一同主持分会场学术交流。

博士后研究员吕晓晴以Mitochondrial dysfunction driven by imbalanced fission and fusion of mitochondria in myofibrillar myopathy type 5为题报告了肌原纤维肌病（MFM5）致病新机制研究。团队结合临床样本病理检测与斑马鱼动物模型验证，明确线粒体动力学分裂-融合失衡是MFM5线粒体损伤的核心诱因：FLNC基因功能缺陷会阻碍线粒体分裂关键通路激活，造成线粒体过度融合，异常激活线粒体自噬，最终导致骨骼肌线粒体结构与功能不可逆损伤。该研究首次阐明FLNC基因调控线粒体动力学的全新分子通路，提出促进线粒体分裂可作为该病潜在治疗靶点，为临床无有效治疗方案的肌原纤维肌病提供了全新研发方向。该报告凭借严谨的实验设计、完整的机制论证以及潜在的临床转化前景，获评本次大会最佳口头发言奖（Best Oral Presentation）。

巴黎线粒体病理专场交流，空间组学助力疾病机制研究

5月31日—6月4日，医院神经内科研究员、副主任医师纪坤乾与博士后研究员李步苏赴法国昂热参加EUROMIT 2026——国际线粒体医学会议。该会议为线粒体疾病领域规模最大的国际学术会议，每三年举办一届，本届汇聚了全球850余位科学家、临床医生等参会代表。

纪坤乾以“Lactate-driven histone lactylation enhances GDF15 secretion in skeletal muscle under mtDNA mutation-induced mitochondrial stress”为题作壁报交流，围绕mtDNA突变诱导的线粒体应激状态下，乳酸驱动的组蛋白乳酰化调控GDF15分泌这一机制，与来自全球各地的线粒体病研究专家进行了充分交流。该研究聚焦线粒体肌病中代谢异常对骨骼肌表观遗传调控的影响，引起了与会专家的广泛关注，并进行热烈讨论。

博士后李步苏以“Spatial muscle proteomics reveals fiber-specific compensatory responses in Mitochondrial Myopathy”为题作大会汇报。针对临床中线粒体肌病骨骼肌病理损伤高度异质、破碎红纤维成因不明的行业难题，团队创新性结合激光显微切割技术与高分辨率空间质谱蛋白组学，在单肌纤维层面完成高通量蛋白表达分析。研究证实，携带m.3243A>G致病突变的骨骼肌不同肌纤维，存在完全差异化的细胞代偿应答：轻症肌纤维可通过自身代谢调控抵御线粒体损伤，而损伤持续累积后，能量代谢紊乱、细胞内物质运输异常、肌纤维结构崩坏多重因素叠加，最终诱发线粒体聚集与特征性病理损伤。该研究依托前沿空间组学技术，解析了线粒体肌病病理异质性关键科学问题，为神经肌肉疾病病理机制研究提供了有效的技术范式。

长期以来，焉传祝教授团队坚持“临床问题导向基础研究”科研理念，扎根神经内科疑难罕见肌病临床一线，聚焦临床诊断难、治疗手段匮乏的遗传性神经肌肉疾病，立足临床诊疗未满足的需求，运用临床生物样本资源，从基础科学问题切入，潜心钻研，默默耕耘，以期为广大患者带来治愈疾病的希望。

【作者：苏杭 来源：神经内科 责编：王文斐 审核：李鲲】