【本站讯】在近期召开的第十五届东方国际心脏病学会议（OCC2021）代谢与心血管病论坛上，山东大学齐鲁医院徐峰教授应邀做“酒精代谢关键酶与心血管疾病关系的多样性”的专题报告。

乙醛脱氢酶2（ALDH2），是人体内酒精代谢的关键酶之一，可将乙醛转化成无害的乙酸，它也是人体清除各种内源性毒性醛类的关键酶。该酶基因存在一种常见的功能性变异—rs671点突变，可导致谷氨酸转变为赖氨酸，从而使其活性下降90%以上，进而引起饮酒后乙醛在人体内的明显蓄积，携带者少量饮酒后即会出现脸红、头痛、恶心和心悸等不适症状，上述现象被称为“饮酒面红综合征”，该基因也因此常被称为“红脸基因”。该基因变异是人类最常见的基因突变，在东亚人群中的携带率高达30%-50%，且至少已存在数千年以上。以往的研究，多揭示了该基因变异对人类疾病进展的不良影响，但我们当前对其是否也能为人类带来益处知之甚少。

徐峰教授在大会上介绍了该团队过去十余年间在“ALDH2与急危重心血管疾病”方向所做的系列研究及取得的成果：首次发现了ALDH2基因变异对国人急性心肌梗死、低氧性肺动脉高压和主动脉夹层等多种急危重心血管疾病的影响；首次深入、系统、全面的揭示了该基因变异影响上述疾病的内在机制；首次提出了以ALDH2为主要干预靶点的急危重症脏器保护新理论。

早期，该团队的研究发现，该基因变异是急性心肌梗死、冠心病发生发展的独立遗传危险因素，上述成果也被日韩课题组的研究所证实。随后，该团队又揭示了其中的内在机制—ALDH2基因变异可以通过相关信号通路加重动脉粥样硬化斑块的易损性。

然而，同一时期，一项发表于Nature Genetics的全基因组测序分析研究（GWAS）揭示，ALDH2基因变异与东亚人的高血压发生呈负相关，即，该基因变异可能是高血压的一个遗传保护因素。主动脉夹层（AAD），是一类比心肌梗死更为凶险的急危重心血管疾病，发病更急，死亡率更高。以往的传统观点认为，高血压、动脉粥样硬化均是AAD的危险因素，那么，ALDH2基因变异对国人AAD的影响到底如何呢？为了深入探明这一问题，徐峰团队开展了一系列临床和基础研究，发现了ALDH2基因变异与AAD发生率呈明显负相关，并首次揭示了该变异减少AAD发生的内在分子机制（European Heart J，2020）。

国际应用心血管生物学学会主席、哈佛大学医学院的Aikawa教授为此发表专题述评，对徐峰团队的这一重大发现给予了高度评价。她指出，目前AAD主要依赖于手术治疗，其药物防治研究领域多年来进展较少，徐峰团队的研究成果则为该病的药物干预提供了新的潜在分子靶标；并且，该研究在国际上首次发现了ALDH2基因变异对于心血管疾病的“双刃剑作用”，并阐明了其内在机制，对于在该类疾病中实施基于ALDH2基因变异的精准防治具有重要意义，也为世界上近8亿人口携带该突变基因长达数千年提供了一定的合理解释。

【作者：杨可慧，张永升 责编：王文斐 审核：刘艳】