【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院超声科李杰教授团队在纳米超声造影剂精准增强肿瘤诊疗方面取得系列研究新进展，相关成果发表于高水平期刊Advanced Science（中科院1区，IF=14.1）和Ultrasonics Sonochemistry（中科院1区，IF=10.2）。

成果1：Synergistic p53 Pathway Activation Through Sono-GeneTherapy Induced by Ultrasound-Triggered TheranosticMesoporous Nanoparticles

肝细胞癌起病隐匿、进展迅猛，整体预后差，给全球公共卫生带来沉重疾病负担。尽管声动力治疗与基因治疗具备良好的应用前景，但二者仍受限于肿瘤靶向特异性不足、体内递送效率低下的问题。李杰教授团队开发了一种基于介孔二氧化硅的多功能纳米平台，负载了吲哚菁绿（ICG）与CD24小干扰RNA（siCD24），表面修饰了乳糖酸（LA）实现主动靶向、2,3-二甲基马来酸酐（DMMA）实现肿瘤微环境响应的电荷反转，提升了纳米颗粒的肿瘤特异性富集与释放。超声照射下，该纳米颗粒启动双重作用机制：ICG介导声动力治疗产生活性氧，同时沉默CD24调控p14ARF、MDM2等下游分子，二者协同调控p53通路，上调Cleaved caspase-3与p21，下调Cyclin D1。体外与体内实验证实该联合治疗的抗肿瘤效果优于单一组分治疗，同时该纳米颗粒可显著增强超声成像，实现肿瘤的定位和诊断。本研究验证了超声触发多修饰纳米颗粒介导声-基因治疗并激活p53通路的一体化诊疗平台策略，为肝细胞癌治疗提供新的实验依据。研究成果发表于Advanced Science，博士后赵雅丁为论文独立第一作者，李杰教授为独立通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

成果2：Ultrasound-responsive nanodroplets activate the Hippo pathway viaROS-MST1-YAP cascade for breast cancer therapy

Hippo信号通路失调促进多种肿瘤恶性增殖、侵袭及远处转移，对该通路实现精准协同调控仍是肿瘤临床治疗亟待解决的难题。该研究制备了包裹氟伐他汀（FLU）的、基于白蛋白的超声响应纳米液滴FLU-NDs，其具备良好的载药能力、生物相容性及超声造影增强性能；依靠白蛋白富集效应联合超声定点辐照实现肿瘤内药物的高效精准释放。治疗机制上，超声靶向微泡破坏（UTMD）联合FLU-NDs通过ROS-MST1-YAP调控轴协同调控Hippo通路：超声空化效应产生的ROS可以有效激活上游激酶MST1，同时超声触发释放的FLU可以抑制下游YAP，实现上游激活与下游抑制的协同。体外、体内实验联合表明该策略可诱导显著的细胞凋亡并逆转上皮-间质转化，有效抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长与转移。该研究建立了一种高效低毒且靶向调控Hippo通路的新型诊疗一体化平台，为三阴性乳腺癌精准治疗提供了新方案。研究成果发表于Ultrasonics Sonochemistry，硕士研究生付玉叶和博士后赵雅丁为论文共同第一作者，李杰教授为独立通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

李杰教授团队长期致力于构建精准医疗下靶向性纳米超声造影剂的肿瘤诊疗一体化系统，对纳米级超声造影剂的优化制备、可视化精准诊疗、肿瘤部位的超声造影成像等进行了深入的基础和临床研究。近年来，课题组在肿瘤精准分子影像、肿瘤可视化治疗及疗效评估方面取得了一系列高水平成果，先后发表于Advanced Science、Biomaterials、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology等高水平学术期刊，授权相关国家发明专利近10项，研究成果多次在国内外超声医学大会上报告，产生了广泛影响。以上研究工作得到了国家自然科学基金、山东省泰山学者计划、山东省自然基金等项目的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.76922

https://doi.org/10.1016/j.ultsonch.2026.107949

【作者：赵雅丁 来源：超声科 责编：崔子昂 审核：李鲲】