【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队揭示了胶质母细胞瘤免疫抑制微环境形成的全新机制，首次提出了一种基于IL-17D重编程CD93⁺抗原呈递细胞的全新抗肿瘤策略，相关研究成果以“IL-17DReprograms CD93⁺Antigen-presentingCells in theGlioblastomaMicroenvironment”为题发表于国际著名免疫学期刊《Cellular & Molecular Immunology》（中科院1区Top，IF=23.9）。山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、王劭博副教授为共同通讯作者，齐鲁医院神经外科博士研究生唐伟杰为论文第一作者，齐鲁医院为第一作者和第一通讯作者单位。

免疫抑制微环境是胶质母细胞瘤的核心特征，也是制约免疫治疗疗效的关键瓶颈。中枢神经系统在生理状态下依靠其独特的细胞因子网络维持局部免疫稳态，然而这些稳态信号在胶质瘤发生发展过程中如何被颠覆并驱动免疫抑制微环境形成，其作用机制尚不明确。围绕这一科学难题，研究团队通过临床样本Olink蛋白组学筛选，结合原位胶质瘤动物模型及单细胞测序等多维度研究手段，首次揭示了中枢神经系统内源性细胞因子IL-17D的表达沉默是胶质母细胞瘤免疫抑制微环境形成及CD93⁺抗原呈递细胞功能障碍的关键驱动因素。

研究发现，IL-17D在正常脑组织中由胶质细胞生理性富集表达，但在胶质母细胞瘤组织中显著下调，且其低表达与患者不良预后密切相关，通过瘤内补充重组IL-17D，可显著延长模型动物生存期并重塑肿瘤免疫微环境。深入研究证实，IL-17D通过其受体CD93，在脂筏依赖的方式下与清道夫受体SCARB1组装形成新型共刺激受体复合物；该复合物通过Fyn/BCAP信号分子触发PI3K/AKT/NF-κB信号通路，将SCARB1介导的免疫耐受胞葬作用逆转为活性抗原呈递，从而重编程CD93⁺肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞。此外，研究还发现IL-17D联合替莫唑胺及PD-1免疫检查点抑制剂可进一步抑制肿瘤进展并延长模型动物生存期，鉴于IL-17D在中枢神经系统生理性富集所带来的独特安全性优势，该研究为胶质母细胞瘤的免疫治疗提供了极具临床转化潜力的新靶点，也为其它实体肿瘤的联合免疫治疗提供了普适性理论依据。

李刚/薛皓教授团队长期致力于脑胶质瘤免疫微环境形成机制、关键分子标志物鉴定以及精准诊疗新技术的研发和临床转化，取得了一系列高水平研究成果，相关成果发表于Nature Materials、Nature Communications、Cancer Communications、Advanced Materials、Cancer Research等国际著名学术期刊。本研究得到国家自然科学基金、山东省重点研发计划、泰山学者青年专家计划等项目的资助，同时得到山东省脑健康与功能重构重点实验室、山东大学脑与类脑科学研究院等平台的支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01458-z

【作者：唐伟杰 来源：神经外科 责编：崔子昂 审核：李鲲】