【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院神经外科陈安静研究员团队在Theranostics（中科院1区Top，IF=13.3）发表研究“Coupling proteostasis andde novo purine biosynthesis of PSMD14 fuels glioblastoma progression and chemoresistance”，阐明去泛素化酶PSMD14不仅是维持胶质母细胞瘤蛋白稳态的关键节点，同时承担了核苷酸代谢的枢纽开关，揭示了PSMD14具有不依赖蛋白酶体的新功能，为脑胶质瘤的精准和靶向治疗提供了重要理论依据。陈安静为论文独立通讯作者，神经外科硕士研究生王甲正和博士后曹群为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为论文第一作者和通讯作者单位。

胶质母细胞瘤（GBM）蛋白质稳态失衡，而蛋白稳态与代谢重编程的协同作用尚未充分阐明。研究发现，PSMD14在GBM组织中表达显著升高，且与患者不良预后相关。机制上，PSMD14通过特异性去除嘌呤合成限速酶IMPDH2的K48连接泛素化修饰，维持其蛋白稳定性，保障细胞内GTP的持续供应，进而促进核苷酸从头合成与线粒体能量代谢，最终驱动肿瘤进展并诱导化疗耐药。PSMD14介导的这一调控轴在功能上实现了蛋白稳态与核苷酸代谢的耦联，靶向PSMD14有望实现对GBM生存依赖的双重打击。进一步，PSMD14抑制剂硫藤黄素能够干扰上述代谢通路，抑制肿瘤生长并延长生存期，与替莫唑胺TMZ协同发挥抗肿瘤效应，为同时靶向肿瘤的蛋白质稳态与核苷酸代谢提供了新策略。

在山东大学齐鲁医院神经外科、山东大学脑与类脑科学研究院和山东省脑健康与功能重构重点实验室等平台的支持下，陈安静研究员课题组致力于神经肿瘤的基础和转化医学研究，先后获得国家自然科学基金面上项目、山东省优青、泰山学者工程等资助，取得系列成果发表于Clin Cancer Res、Autophagy、Theranostics、Cancer Lett等中科院1区Top期刊。本研究还获得中国博士后科学基金以及济南微生态生物医学省实验室等项目资助。

文章链接：https://www.thno.org/v16p3599.htm

【来源：神经外科 责编：崔子昂 审核：李鲲】