【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科史本康教授与山东大学药学院姜新义教授合作，通过原位工程化改造巨噬细胞，成功开发了一种恶性实体肿瘤治疗的全新策略，显著提升了巨噬细胞在实体瘤微环境中的抗肿瘤免疫效能。该研究以“An in-situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophage in renal cell carcinoma”为题，发表在国际肿瘤学权威期刊Nature Cancer（中科院1区Top，五年IF=24.6）。史本康教授、姜新义教授为共同通讯作者，荆卫强和韩茂森博士为共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者单位和通讯作者单位。

Nature Cancer杂志同期以“In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy”为题配发了德国转化医学专家Nico Lachmann教授的长篇评述，认为该工作实现了具有持续杀瘤活性的CAR巨噬细胞工程化改造，有望成为治疗肾细胞癌等恶性肿瘤的有效方法。

巨噬细胞嵌合抗原受体（CAR-MΦ）疗法作为实体肿瘤免疫治疗的新兴方向，近年来受到广泛关注。然而，肿瘤免疫微环境的高度抑制性，导致CAR-MΦ在实体瘤中易发生功能衰竭，限制了其持续的抗瘤活性。针对这一重大挑战，研究团队创新性地提出了通过体内构建合成IL-2受体（CSR）的方法，精准操控CAR-MΦ的促炎抗肿瘤表型，从而显著增强其持久的免疫清除功能。

研究结果显示，经CSR工程化改造后的CAR-MΦ在接受IL-2治疗后能够高效激活促炎信号通路，恢复并维持强大的杀瘤活性，在肾细胞癌动物模型中有效促进了肿瘤消退，并显著改善了肿瘤微环境中的免疫抑制状态。该策略不仅提升了CAR-MΦ的治疗持续性和效果，也为实体瘤免疫治疗的临床转化提供了新的思路。

本研究首次实现了通过体内工程化手段动态调控CAR-MΦ表型，突破了实体瘤免疫治疗中细胞功能失活的瓶颈。该策略有望推广应用于多种实体瘤，未来在肝癌、膀胱癌等治疗中同样具有广阔前景。目前，研究团队已启动相关临床前研究，并积极推进后续转化应用。

本研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金等项目支持。

相关链接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-00950-1

【作者：荆卫强 来源：泌尿外科 责编：尹璐 审核：李鲲】