【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院、脑与类脑科学研究院李新钢、王剑课题组在Nature子刊Oncogene杂志（一区，影响因子6.634）上发表两篇研究性论文，揭示了癌基因USP39和PMEPA1a如何通过影响Hippo通路的关键元件来调控胶质瘤发展，阐明Hippo信号通路在癌症中失调的分子机制，为脑胶质瘤开发靶向治疗方案提供了新的思路。

文章第一作者为齐鲁医院研究生丁凯凯和季剑雄，通讯作者为李新钢、王剑和王新宇教授，合作者包括齐鲁医院“外专双百计划”特聘专家FritsThorsen教授及挪威卑尔根大学脑科学团队等。山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。该工作得到了国家自然科学基金、山东省重大创新工程、山东大学“脑科学”重点学科、山东大学脑与类脑科学研究院的支持。

USP39属于去泛素化蛋白家族，作为剪切复合物的一员，参与mRNA剪接的调控。在本研究中，研究人员通过转染一系列双荧光素酶报告基因系统检测USP39敲减后对7条经典癌症通路的影响，找到Hippo通路转录共激活因子TAZ。随后，又通过设计特异性的引物，揭示USP39通过促进TAZmRNA的成熟促进胶质瘤恶性进展。另外，研究人员首次报道PMEPA1a蛋白在胶质瘤中高表达，并能促进胶质瘤恶性发展。随后利用免疫共沉淀-质谱分析技术，揭示PMEPA1a通过募集泛素连接酶NEDD4，导致了Hippo通路上游激酶LATS1的蛋白酶体降解，从而引起Hippo通路沉默，最终促进胶质瘤的生长和侵袭等恶性生物学行为。

这两篇论文揭示了USP39和PMEPA1a在胶质瘤细胞中发挥作用的具体机制，揭示Hippo通路在胶质瘤发生进展中的关键地位，为寻找有效杀伤胶质瘤细胞的治疗靶点及临床治疗提供了新的理论支持。

文章链接：

https://www.nature.com/articles/s41388-019-0888-1

https://www.nature.com/articles/s41388-019-1050-9

【作者：陈安静丁凯凯来自：神经外科责编：田玉清】